Les protéines G monomériques dans la signalisation cellulaire
Les protéines Ras
Ras, qui constitue une famille de trois protéines, est considérée comme l'archétype des protéines liant le GTP. Les protéines Ras furent découvertes comme des composants transformants (parce que capables d'induire des tumeurs) isolés à partir de rétrovirus, tels que le virus du sarcome d'Harvey (H-Ras) et celui du sarcome de Kirsten (K-Ras). Le troisième membre de la famille, N-Ras, a été découvert dans une lignée cellulaire de neuroblastome, comme un composant transformant ayant une homologie avec Ras. Les Ras sont toutes composées d'une , liée à la membrane par une queue lipidique constituée par des isoprénoïdes et des acides gras saturés. Elles interviennent dans les voies de signalisation en aval des récepteurs des facteurs de croissance. Les mutations de ras qui lui confèrent une activité GTPasique très faible, sont associées à de nombreux types de cancer (voir excursion sur Ras)
Remarque : Nomenclature
Par convention l'acronyme « ras » est réservé au gène alors que l'acronyme « Ras » désigne la protéine.
Articles clés :
Harvey JJ An unidentified virus which causes the rapid production of tumours in mice.- Nature 1964;204:1105-1105.
Kirsten WH, Platz CE, Flocks JS. Transmission of lymphoid leukaemia in new-born rats.- Nature 1962;193:791-792.
Les protéines Rho
La famille de GTPases Rho comprend six branches : Cdc42, Rac, Rho, RhoBT, Rnd et Miro. Elles furent découvertes lors d'une recherche génomique sur les homologues de ras. Elles agissent aussi dans la voie de signalisation en aval des récepteurs de croissance, et comme Ras, jouent un rôle dans la prolifération cellulaire. Cependant, elles sont plus connues pour leur rôle dans l'organisation du cytosquelette d'actine. Ainsi, quand les cellules expriment des mutants de ces GTPases incapables d'hydrolyser le GTP on observe dans la cellule: des fibres de tension dans le cas du mutant RhoA ; des lamellipodes dans le cas du mutant Rac ; et des filopodes dans le cas du mutant Cdc42 (figure 25). Nous avons évoqué deux de ces structures dans la ressource cytosquelette. Les lamellipodes participent à la migration cellulaire alors que les fibres de stress sont observées dans les cellules immobiles. Dans cette ressource nous montrons le rôle important de RhoA dans la sensibilisation des cellules musculaires lisses au Ca2+.
Pour en savoir plus sur les GTPases de la famille Rho : « RhoGTPase family Hall [pdf] » (288 ko).