4.2 Nucléophile et nucléophilie
La nucléophilie est reliée à l'énergie de l'orbitale moléculaire la plus haute occupée (HOMO) d'une base. Ainsi; RSH est plus nucléophile que RNH2, plus nucléophile que ROH. Cependant, RO- est plus basique que RS-.
La nucléophilie baisse suivant l'augmentation de l'électronégativité de l'atome qui attaque l'électrophile. Ainsi, on peut établir les règles suivantes :
Dans une même colonne de la classification on a : (O est plus électronégatif que S [XO = 3.5 > XS = 2.5], il est donc moins nucléophile)
La nucléophilie d'un hétéroatome augmente si il est attaché à un hétéroatome identique, c'est ce que l'on appelle l'effet (du au chevauchement des orbitales autour du centre nucléophile et de l'atome voisin qui possède lui aussi des paires d'électrons libres) :
